Trombociti (trombociti) su mali komadići citoplazme koji se oslobađaju iz citoplazme zrelog megakariocita u koštanoj srži.Iako su megakariociti najmanje hematopoetske stanice u koštanoj srži, čineći samo 0,05% ukupnog broja jezgrinih stanica koštane srži, trombociti koje oni proizvode iznimno su važni za hemostatsku funkciju organizma.Svaki megakariocit može proizvesti 200-700 trombocita.
Broj trombocita normalne odrasle osobe je (150-350) × 109/L.Trombociti imaju funkciju održavanja cjelovitosti stijenki krvnih žila.Kada se broj trombocita smanji na 50 × Kada je krvni tlak ispod 109/L, manja trauma ili samo povišeni krvni tlak mogu uzrokovati mrlje zastoja krvi na koži i submukozi, pa čak i veliku purpuru.To je zato što se trombociti mogu smjestiti na vaskularnu stijenku u bilo kojem trenutku kako bi popunili praznine nastale odvajanjem endotelnih stanica i mogu se stopiti u vaskularne endotelne stanice, koje mogu igrati važnu ulogu u održavanju integriteta endotelnih stanica ili popravku endotelnih stanica.Kada ima premalo trombocita, ove funkcije se teško obavljaju i postoji sklonost krvarenju.Trombociti u cirkulirajućoj krvi općenito su u "stacionarnom" stanju.Ali kada su krvne žile oštećene, trombociti se aktiviraju površinskim kontaktom i djelovanjem određenih faktora koagulacije.Aktivirani trombociti mogu otpustiti niz tvari potrebnih za hemostatski proces i obavljati fiziološke funkcije kao što su adhezija, agregacija, oslobađanje i adsorpcija.
Megakariociti koji proizvode trombocite također potječu iz hematopoetskih matičnih stanica u koštanoj srži.Hematopoetske matične stanice prvo se diferenciraju u megakariocitne progenitorske stanice, također poznate kao megakariocitne jedinice koje tvore kolonije (CFU Meg).Kromosomi u jezgri stadija progenitorskih stanica općenito su 2-3 ploidni.Kada su progenitorne stanice diploidne ili tetraploidne, stanice imaju sposobnost proliferacije, pa je to faza kada megakariocitne linije povećavaju broj stanica.Kada su se megakariocitne progenitorne stanice dalje diferencirale u megakariocite ploidnosti 8-32, citoplazma se počela diferencirati, a endomembranski sustav postupno dovršen.Konačno, membranska tvar odvaja citoplazmu megakariocita na mnogo malih područja.Kada se svaka stanica potpuno odvoji, postaje trombocit.Jedna po jedna, trombociti otpadaju s megakariocita kroz jaz između endotelnih stanica zida sinusa vene i ulaze u krvotok.
Imajući potpuno drugačija imunološka svojstva.TPO je glikoprotein koji se uglavnom proizvodi u bubrezima, s molekulskom težinom od približno 80 000-90 000.Kada se trombociti u krvotoku smanje, koncentracija TPO u krvi raste.Funkcije ovog regulacijskog čimbenika uključuju: ① pojačavanje sinteze DNA u stanicama progenitorima i povećanje broja staničnih poliploida;② Stimulirajte megakariocite da sintetiziraju proteine;③ Povećajte ukupan broj megakariocita, što rezultira povećanom proizvodnjom trombocita.Trenutačno se vjeruje da proliferaciju i diferencijaciju megakariocita uglavnom reguliraju dva regulatorna čimbenika na dva stupnja diferencijacije.Ova dva regulatora su megakariocitni faktor koji stimulira kolonije (Meg CSF) i trombopoetin (TPO).Meg CSF je regulatorni čimbenik koji uglavnom djeluje na stadij progenitorskih stanica, a njegova je uloga regulirati proliferaciju progenitorskih stanica megakariocita.Kada se ukupni broj megakariocita u koštanoj srži smanji, proizvodnja ovog regulatornog faktora se povećava.
Nakon što trombociti uđu u krvotok, fiziološke funkcije imaju samo prva dva dana, no njihov prosječni životni vijek može biti 7-14 dana.U fiziološkim hemostatskim aktivnostima trombociti će se sami raspasti i otpustiti sve aktivne tvari nakon agregacije;Također se može integrirati u vaskularne endotelne stanice.Osim starenja i razaranja, trombociti se također mogu trošiti tijekom svojih fizioloških funkcija.Trombociti starenja gutaju se u tkivu slezene, jetre i pluća.
1. Ultrastruktura trombocita
U normalnim uvjetima trombociti izgledaju kao blago konveksni diskovi s obje strane, prosječnog promjera 2-3 μm.Prosječni volumen je 8 μ M3.Trombociti su stanice s jezgrom bez specifične strukture pod optičkim mikroskopom, ali se složena ultrastruktura može promatrati pod elektronskim mikroskopom.Trenutno se struktura trombocita općenito dijeli na okolno područje, područje sol gela, područje organela i područje posebnog membranskog sustava.
Normalna površina trombocita je glatka, s vidljivim malim konkavnim strukturama i otvoreni je kanalički sustav (OCS).Okolno područje površine trombocita sastoji se od tri dijela: vanjskog sloja, jedinične membrane i submembranskog područja.Omotač se uglavnom sastoji od različitih glikoproteina (GP), kao što su GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, itd. Tvori različite adhezijske receptore i može povezati na TSP, trombin, kolagen, fibrinogen itd. Za trombocite je ključno sudjelovanje u koagulaciji i imunološkoj regulaciji.Jedinična membrana, također poznata kao plazma membrana, sadrži čestice proteina ugrađene u lipidni dvosloj.Broj i raspodjela ovih čestica povezani su s adhezijom trombocita i funkcijom zgrušavanja.Membrana sadrži Na+- K+- ATPazu, koja održava razliku koncentracije iona unutar i izvan membrane.Podmembranska zona nalazi se između donjeg dijela jedinične membrane i vanjske strane mikrotubula.Submembransko područje sadrži submembranske filamente i aktin, koji su povezani s adhezijom i agregacijom trombocita.
Mikrotubule, mikrofilamenti i submembranski filamenti također postoje u sol gel području trombocita.Ove tvari čine kostur i sustav kontrakcije trombocita, igrajući važnu ulogu u deformaciji trombocita, oslobađanju čestica, istezanju i kontrakciji ugruška.Mikrotubule se sastoje od tubulina, koji čini 3% ukupnog proteina trombocita.Njihova glavna funkcija je održavanje oblika trombocita.Mikrofilamenti uglavnom sadrže aktin, koji je najzastupljeniji protein u trombocitima i čini 15%~20% ukupnog trombocitnog proteina.Submembranski filamenti su uglavnom komponente vlakana, koje mogu pomoći proteinu koji veže aktin i aktinu da se umreže u snopove.Na pretpostavci prisutnosti Ca2+, aktin surađuje s protrombinom, kontraktinom, veznim proteinom, koaktinom, miozinom itd. kako bi se dovršila promjena oblika trombocita, stvaranje pseudopodija, kontrakcija stanica i druga djelovanja.
Tablica 1 Glavni glikoproteini membrane trombocita
Područje organela je područje u kojem se nalaze mnoge vrste organela u trombocitima, što ima vitalan utjecaj na funkciju trombocita.Također je žarište istraživanja u modernoj medicini.Najvažnije komponente u području organela su različite čestice, kao što su α čestice, guste čestice（ δ čestice) i lizosome（ λ čestice, itd., pogledajte tablicu 1 za detalje.α Granule su skladišna mjesta u trombocitima koja mogu lučiti proteine.Postoji više od deset u svakoj trombocitu α čestica.Tablica 1 navodi samo relativno glavne komponente, a prema autorovom pretraživanju, utvrđeno je da α Postoji više od 230 razina trombocitnih faktora (PDF) prisutnih u granulama.Omjer gustih čestica α Čestice su nešto manje, promjera 250-300nm, au svakoj pločici ima 4-8 gustih čestica.Trenutno je utvrđeno da je 65% ADP i ATP pohranjeno u gustim česticama u trombocitima, a 90% 5-HT u krvi također je pohranjeno u gustim česticama.Stoga su guste čestice presudne za agregaciju trombocita.Sposobnost otpuštanja ADP-a i 5-HT također se klinički koristi za procjenu funkcije izlučivanja trombocita.Osim toga, ova regija također sadrži mitohondrije i lizosome, što je također žarište istraživanja u zemlji i inozemstvu ove godine.Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 2013. dodijeljena je trojici znanstvenika, Jamesu E. Rothmanu, Randyju W. Schekmanu i Thomasu C. Sü dhofu, za otkrivanje misterija mehanizama unutarstaničnog transporta.Postoje također mnoga nepoznata polja u metabolizmu tvari i energije u trombocitima kroz unutarstanična tijela i lizosome.
Područje posebnog membranskog sustava uključuje OCS i gusti cjevasti sustav (DTS).OCS je vijugavi cjevovodni sustav formiran površinom trombocita koji tone u unutrašnjost trombocita, uvelike povećavajući površinu trombocita u kontaktu s plazmom.U isto vrijeme, to je izvanstanični kanal za razne tvari koje ulaze u trombocite i otpuštaju različite čestične sadržaje trombocita.DTS cjevovod nije povezan s vanjskim svijetom i mjesto je za sintezu tvari unutar krvnih stanica.
2. Fiziološka funkcija trombocita
Glavna fiziološka funkcija trombocita je sudjelovanje u hemostazi i trombozi.Funkcionalne aktivnosti trombocita tijekom fiziološke hemostaze mogu se grubo podijeliti u dvije faze: početna hemostaza i sekundarna hemostaza.Trombociti igraju važnu ulogu u oba stadija hemostaze, ali se specifični mehanizmi po kojima funkcioniraju ipak razlikuju.
1) Početna hemostatska funkcija trombocita
Tromb nastao tijekom početne hemostaze uglavnom je bijeli tromb, a reakcije aktivacije kao što su adhezija trombocita, deformacija, oslobađanje i agregacija važni su mehanizmi u procesu primarne hemostaze.
I. Reakcija adhezije trombocita
Adhezija između trombocitnih i netrombocitnih površina naziva se adhezija trombocita, što je prvi korak u sudjelovanju u normalnim hemostatskim reakcijama nakon vaskularnog oštećenja i važan korak u patološkoj trombozi.Nakon vaskularne ozljede, trombociti koji teku kroz ovu žilu aktiviraju se na površini tkiva ispod vaskularnog endotela i odmah prianjaju na izložena kolagena vlakna na mjestu ozljede.Nakon 10 minuta, lokalno taloženi trombociti dosegli su svoju maksimalnu vrijednost, stvarajući bijele krvne ugruške.
Glavni čimbenici uključeni u proces adhezije trombocita uključuju glikoprotein membrane trombocita Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrandov faktor (vW faktor) i kolagen u subendotelnom tkivu.Glavni tipovi kolagena prisutni na vaskularnoj stijenci su tipovi I, III, IV, V, VI i VII, među kojima su kolageni tipova I, III i IV najvažniji za proces adhezije trombocita u uvjetima protoka.Faktor vW je most koji premošćuje adheziju trombocita na kolagen tipa I, III i IV, a glikoproteinski specifični receptor GP Ib na membrani trombocita je glavno mjesto za vezanje kolagena trombocita.Osim toga, glikoproteini GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 i CD31 na trombocitnoj membrani također sudjeluju u adheziji na kolagen.
II.Reakcija agregacije trombocita
Fenomen međusobnog prianjanja trombocita naziva se agregacija.Reakcija agregacije događa se s reakcijom prianjanja.U prisutnosti Ca2+, glikoprotein membrane trombocita GPIIb/IIIa i fibrinogen agregiraju trombocite zajedno.Agregacija trombocita može biti inducirana pomoću dva različita mehanizma, jedan su razni kemijski induktori, a drugi je uzrokovan smičnim naprezanjem u uvjetima strujanja.Na početku agregacije trombociti se mijenjaju iz oblika diska u sferični oblik i strše neka pseudo stopala koja izgledaju poput malih trna;U isto vrijeme, degranulacija trombocita odnosi se na oslobađanje aktivnih tvari kao što su ADP i 5-HT koje su izvorno bile pohranjene u gustim česticama.Oslobađanje ADP, 5-HT i proizvodnja neke količine prostaglandina vrlo su važni za agregaciju.
ADP je najvažnija tvar za agregaciju trombocita, posebice endogeni ADP koji se oslobađa iz trombocita.Dodajte malu količinu ADP (koncentracija na 0,9) u suspenziju trombocita μ Ispod mol/L), može brzo uzrokovati agregaciju trombocita, ali brzo depolimerizirati;Ako se dodaju umjerene doze ADP (1,0) μ Na oko mol/L, druga ireverzibilna faza agregacije javlja se ubrzo nakon završetka prve faze agregacije i faze depolimerizacije, koju uzrokuje endogeni ADP koji otpuštaju trombociti;Doda li se veća količina ADP-a, brzo dolazi do ireverzibilne agregacije, koja izravno ulazi u drugu fazu agregacije.Dodavanje različitih doza trombina u suspenziju trombocita također može uzrokovati agregaciju trombocita;I slično ADP-u, kako se doza postupno povećava, može se uočiti reverzibilna agregacija od samo prve faze do pojave dviju faza agregacije, a zatim izravno ulazi u drugu fazu agregacije.Budući da blokiranje otpuštanja endogenog ADP-a adenozinom može inhibirati agregaciju trombocita uzrokovanu trombinom, to sugerira da bi učinak trombina mogao biti uzrokovan vezanjem trombina na trombinske receptore na staničnoj membrani trombocita, što dovodi do oslobađanja endogenog ADP-a.Dodavanje kolagena također može uzrokovati agregaciju trombocita u suspenziji, ali općenito se vjeruje da je samo nepovratna agregacija u drugoj fazi uzrokovana endogenim otpuštanjem ADP-a uzrokovanim kolagenom.Tvari koje općenito mogu izazvati agregaciju trombocita mogu smanjiti cAMP u trombocitima, dok one koje inhibiraju agregaciju trombocita povećavaju cAMP.Stoga se trenutno vjeruje da smanjenje cAMP-a može uzrokovati povećanje Ca2+ u trombocitima, potičući otpuštanje endogenog ADP-a.ADP uzrokuje agregaciju trombocita, za što je potrebna prisutnost Ca2+ i fibrinogena, kao i potrošnja energije.
Uloga trombocitnog prostaglandina Fosfolipid plazma membrane trombocita sadrži arahidonsku kiselinu, a trombocitna stanica fosfatidnu kiselinu A2.Kada se trombociti aktiviraju na površini, aktivira se i fosfolipaza A2.Pod katalizom fosfolipaze A2, arahidonska kiselina se odvaja od fosfolipida u plazma membrani.Arahidonska kiselina može stvoriti veliku količinu TXA2 pod katalizom trombocitne ciklooksigenaze i tromboksan sintaze.TXA2 smanjuje cAMP u trombocitima, što rezultira snažnom agregacijom trombocita i vazokonstrikcijskim učinkom.TXA2 je također nestabilan, pa se brzo pretvara u neaktivni TXB2.Osim toga, normalne vaskularne endotelne stanice sadrže prostaciklin sintazu, koja može katalizirati proizvodnju prostaciklina (PGI2) iz trombocita.PGI2 može povećati cAMP u trombocitima, tako da ima snažan inhibitorni učinak na agregaciju trombocita i vazokonstrikciju.
Adrenalin može proći kroz α 2. Posredovanje adrenergičkog receptora može uzrokovati dvofaznu agregaciju trombocita, s koncentracijom od (0,1~10) μMol/L.Trombin pri niskim koncentracijama (<0,1 μ pri mol/L, prvu fazu agregacije trombocita uglavnom uzrokuje PAR1; pri visokim koncentracijama (0,1-0,3) μ pri mol/L, drugu fazu agregacije mogu potaknuti PAR1 i PAR4 Snažni induktori agregacije trombocita također uključuju faktor aktivacije trombocita (PAF), kolagen, vW faktor, 5-HT, itd. Agregacija trombocita također se može potaknuti izravno mehaničkim djelovanjem bez ikakvog induktora. Ovaj mehanizam uglavnom djeluje kod arterijske tromboze, kao što je npr. ateroskleroza.
III.Reakcija oslobađanja trombocita
Kada su trombociti podvrgnuti fiziološkoj stimulaciji, pohranjuju se u guste čestice α. Fenomen mnogih tvari u česticama i lizosomima koji se izbacuju iz stanica naziva se reakcija otpuštanja.Funkcija većine trombocita postiže se biološkim učincima tvari nastalih ili otpuštenih tijekom reakcije otpuštanja.Gotovo svi induktori koji uzrokuju agregaciju trombocita mogu izazvati reakciju otpuštanja.Reakcija otpuštanja općenito se događa nakon prve faze agregacije trombocita, a tvar oslobođena reakcijom otpuštanja inducira drugu fazu agregacije.Induktori koji uzrokuju reakcije otpuštanja mogu se grubo podijeliti na:
jaSlabi induktor: ADP, adrenalin, norepinefrin, vazopresin, 5-HT.
ii.Srednji induktori: TXA2, PAF.
iii.Jaki induktori: trombin, pankreasni enzim, kolagen.
2) Uloga trombocita u zgrušavanju krvi
Trombociti uglavnom sudjeluju u različitim koagulacijskim reakcijama preko fosfolipida i membranskih glikoproteina, uključujući adsorpciju i aktivaciju koagulacijskih čimbenika (faktora IX, XI i XII), stvaranje kompleksa koji potiču koagulaciju na površini fosfolipidnih membrana i poticanje stvaranja protrombina.
Plazmatska membrana na površini trombocita veže se za različite faktore koagulacije, kao što su fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII itd. α Čestice također sadrže fibrinogen, faktor XIII i neke trombocitne faktore (PF), među kojima je PF2 i PF3 potiču koagulaciju krvi.PF4 može neutralizirati heparin, dok PF6 inhibira fibrinolizu.Kada se trombociti aktiviraju na površini, oni mogu ubrzati proces površinske aktivacije koagulacijskih faktora XII i XI.Procjenjuje se da površina fosfolipida (PF3) koju osiguravaju trombociti ubrzava aktivaciju protrombina za 20 000 puta.Nakon povezivanja faktora Xa i V s površinom ovog fosfolipida, oni se također mogu zaštititi od inhibicijskih učinaka antitrombina III i heparina.
Kada se trombociti agregiraju i tvore hemostatski tromb, proces koagulacije se već dogodio lokalno, a trombociti su otkrili veliku količinu fosfolipidnih površina, pružajući iznimno povoljne uvjete za aktivaciju faktora X i protrombina.Kada su trombociti stimulirani kolagenom, trombinom ili kaolinom, sfingomijelin i fosfatidilkolin na vanjskoj strani membrane trombocita mijenjaju se s fosfatidil etanolaminom i fosfatidilserinom na unutarnjoj strani, što rezultira povećanjem fosfatidil etanolamina i fosfatidilserina na površini membrane.Gore navedene fosfatidilne skupine okrenute na površinu trombocita sudjeluju u stvaranju vezikula na površini membrane tijekom aktivacije trombocita.Vezikule se odvajaju i ulaze u krvotok stvarajući mikrokapsule.Vezikule i mikrokapsule bogate su fosfatidilserinom koji pomaže u sastavljanju i aktivaciji protrombina te sudjeluje u procesu poticanja zgrušavanja krvi.
Nakon agregacije trombocita, njihov α Oslobađanje različitih čimbenika trombocita u česticama potiče stvaranje i povećanje krvnih vlakana i hvata druge krvne stanice za stvaranje ugrušaka.Stoga, iako se trombociti postupno raspadaju, hemostatski emboli se još uvijek mogu povećati.Trombociti koji su ostali u krvnom ugrušku imaju pseudopodije koje se protežu u mrežu krvnih vlakana.Kontraktilni proteini u tim trombocitima se kontrahiraju, uzrokujući povlačenje krvnog ugruška, istiskujući serum i postajući čvrsti hemostatski čep, čvrsto zatvarajući vaskularni otvor.
Aktivirajući trombocite i koagulacijski sustav na površini, aktivira i fibrinolitički sustav.Plazmin i njegov aktivator sadržan u trombocitima će se osloboditi.Otpuštanje serotonina iz krvnih vlakana i trombocita također može uzrokovati endotelne stanice da otpuštaju aktivatore.Međutim, zbog razgradnje trombocita i otpuštanja PF6 i drugih tvari koje inhibiraju proteaze, na njih ne utječe fibrinolitička aktivnost tijekom stvaranja krvnih ugrušaka.
（Sadržaj ovog članka je ponovno tiskan i ne dajemo nikakvo izričito ili implicitno jamstvo za točnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku i nismo odgovorni za mišljenja ovog članka, molimo za razumijevanje.）
Vrijeme objave: 13. lipnja 2023