Uloga trombocita u koncentratu aspiracije koštane srži
PRP i koncentrat aspiracije koštane srži (BMAC) koriste se za niz kliničkih tretmana u uredskom okruženju i kirurgiji zbog svojih regenerativnih prednosti kod MSK i bolesti kralježnice, upravljanja kroničnom boli i indikacija mekog tkiva.PRP ne samo da regulira migraciju stanica i staničnu proliferaciju, već također pridonosi angiogenezi i remodeliranju ECM-a kako bi se stvorilo povoljno mikrookruženje i promicao popravak i regeneracija tkiva.
BMAC proces popravka
BMAC su heterogeni stanični sastavi koji sadrže BMMSC, što ih čini izvorom endogenih stanica za terapiju popravka regenerativnom medicinom.Imaju ulogu u smanjenju stanične apoptoze, fibroze i upale;I aktivirati kaskadnu reakciju koja dovodi do proliferacije stanica.Osim toga, BMMSC imaju potencijal za diferencijaciju u različite stanične linije, uključujući osteoblaste, adipocite, mioblaste, epitelne stanice i neurone.Oni također potiču angiogenezu kroz parakrine i autokrine puteve.Također je važno da BMMSC pridonosi imunološkoj regulaciji neovisno o imunološkim specifičnim stanicama, koje sudjeluju u upalnoj fazi zacjeljivanja rane.Osim toga, BMMSC podržavaju regrutiranje stanica na nova mjesta liječenja angiogenezom kako bi se ubrzala lokalna rekonstrukcija krvotoka.Jin i sur.Dokazano je da je u nedostatku dovoljnih skela oštećena stopa preživljavanja BMMSC-a i njegova sposobnost popravka i diferencijacije za poticanje zacjeljivanja.Iako se prikupljanje tkiva, priprema uzorka i mehanizam djelovanja PRP-a i BMAC-a razlikuju, studije pokazuju da se mogu nadopunjavati.Zapravo, kombiniranje PRP-a i BMAC-a u biološki proizvod može imati dodatne prednosti.
Kombinacija PRP i BMAC
Prema nekim malo poznatim istraživanjima, osnovni princip kombiniranja PRP-a i BMAC-a temelji se na nekoliko premisa.Prvo, PRP može pružiti prikladno mikrookruženje u kojem BMSC može poboljšati proliferaciju i diferencijaciju stanica i povećati angiogenezu.Drugo, PRP je korišten kao skela za te stanice zajedno s BMAC-om.Naprotiv, kombinacija PRP-a i BMAC-a može postati moćan biološki alat za privlačenje BMMSC populacije.PRP-BMAC spoj se koristi za liječenje tendinoze, rana, ozljeda leđne moždine, degenerativnih intervertebralnih diskova i osteohondralnih defekata s velikim potencijalom regeneracije.Nažalost, iako heterogene komponente stanica koštane srži uključuju trombocite, nekoliko izvješća spominje koncentraciju trombocita u ekstrahiranoj koštanoj srži i nakon BMAC tretmana, ali oni se mogu ekstrahirati odgovarajućim metodama aspiracije.Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razumjelo je li potrebno koristiti dodatne koncentrate trombocita u kombinaciji s BMAC-om.Trenutačno nema podataka o optimalnom omjeru trombocita i stanica MSC-a (ili drugih stanica koštane srži), što ima pozitivan utjecaj na nutritivni mehanizam MSC-a u obnavljanju tkiva.U idealnom slučaju, oprema i tehnologija za prikupljanje koštane srži mogu se optimizirati za izdvajanje dovoljno trombocita iz koštane srži.
PRP faktor rasta i BMAC nutritivni učinak
PRP faktor rasta trombocita ključni je protein uključen u proces popravljanja BMAC-a.Raznolikost PGF-a i drugih citokina uključenih u nutritivni proces BMAC-a može pokrenuti popravak tkiva smanjenjem stanične apoptoze, anabolizma i protuupalnih učinaka, te aktiviranjem stanične proliferacije, diferencijacije i angiogeneze kroz parakrine i autokrine puteve.
Čimbenik rasta izveden iz trombocita i komponente gustih granula očito su uključeni u proces ishrane BMAC-a i podržavaju popravak i regeneraciju tkiva izazvanu MSC-om.Kratice: MSC: mezenhimalne matične stanice, HSC: hematopoetske matične stanice.
Očito, u liječenju OA, PDGF igra specifičnu ulogu u regeneraciji hrskavice i održavanju homeostaze kroz MSC proliferaciju i inhibiciju IL-1-inducirane apoptoze hondrocita i upale.Uz to, tri podtipa TGF-β aktivna su u stimuliranju stvaranja hrskavice i inhibiciji upale, te pokazuju sposobnost promicanja cijeljenja tkiva povezanog s MSC-om kroz intermolekularnu interakciju.Nutritivni učinak MSC-a povezan je s aktivnošću PGF-a i lučenjem citokina za popravak.U idealnom slučaju, svi ti citokini trebali bi biti prisutni u bočici za liječenje BMAC-om i transportirani do mjesta ozljede tkiva kako bi se pospješilo najbolje terapeutsko zacjeljivanje tkiva povezano s MSC-om.
U zajedničkoj studiji OA, Mui ñ os-L ó pez i sur.To pokazuje da je MSC izveden iz sinovijalnog tkiva promijenio funkciju, što je rezultiralo gubitkom sposobnosti oporavka.Zanimljivo je da je izravna injekcija PRP-a u subhondralnu kost osteoartritisa rezultirala smanjenjem MSC-a u sinovijalnoj tekućini, što ukazuje na kliničko poboljšanje.Terapijski učinak je posredovan smanjenjem upalnog procesa u sinovijalnoj tekućini bolesnika s OA.
Malo je dostupnih informacija o prisutnosti ili koncentraciji PGF-a u BMAC-u ili o idealnom omjeru potrebnom za podržavanje nutritivne funkcije BMMSC-a.Neki kliničari kombiniraju visoku koncentraciju PRP-a s BMAC-om kako bi dobili više biološki aktivnih transplantata, za koje se očekuje da optimiziraju rezultate liječenja regenerativne medicine.Međutim, malo je dostupnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti, što ukazuje da je kombinacija visoke koncentracije PRP-a s BMAC-om učinkovitija opcija liječenja.Stoga vjerujemo da možda nije prikladno manipulirati BMMSC-om aktiviranjem s visokom koncentracijom trombocita u ovoj fazi.
Interakcija trombocita s antiagregacijskim lijekovima i NSAID-ima
PRP sadrži širok spektar sekretornih komponenti i sastoji se od mnogih bioloških medija.Ovim medijatorima pripisuje se terapijski učinak PRP-a.Iako su terapijski medijatori u trombocitima dobro poznati, optimalna formulacija i kinetika ovih anaboličkih i kataboličkih lijekova nisu potpuno jasni.Jedno od glavnih ograničenja postizanja terapijskih formulacija je prevladavanje varijabilnosti ovih bioloških medijatora kako bi se usmjerili na dobro regulirane nizvodne učinke koji su uvijek ponovljivi i klinički korisni.Iz tog razloga, lijekovi (kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) mogu utjecati na otpuštanje sekretornih skupina trombocita.U nedavnoj otvorenoj studiji fiksne sekvence, dnevni unos 81 mg aspirina (ASA) smanjio je ekspresiju ključnih medijatora, kao što su TGF-β 1. PDGF i VEGF.
Ti se učinci pripisuju ireverzibilnoj inhibiciji ciklooksigenaze-1 (COX-1) i podesivoj inhibiciji ciklooksigenaze-2 (COX-2), koja su dva enzima potrebna za degranulaciju trombocita nizvodno.Nedavni sustavni pregled otkrio je da antitrombocitni lijekovi mogu smanjiti krivulju otpuštanja faktora rasta na način ovisan o COX-1 i COX-2, a 8 od 15 studija pokazalo je da su faktori rasta smanjeni.
Lijekovi (npr. NSAID) obično se koriste za ublažavanje boli i smanjenje upale uzrokovane MSK bolešću.Mehanizam NSAIL-a je inhibiranje aktivacije trombocita nepovratnim vezanjem na COX enzim i regulacijom puta arahidonske kiseline.Stoga će se funkcija trombocita mijenjati tijekom cijelog životnog ciklusa trombocita, čime se sprječava prijenos PGF signala.NSAID inhibiraju proizvodnju citokina (npr. PDGF, FGF, VEGF i IL-1 β， IL-6 i IL-8), dok pojačavaju TNF-α。 Međutim, malo je podataka o molekularnom utjecaju NSAID na PRP.Ne postoji konsenzus o najboljem vremenu za pripremu i primjenu PRP-a u bolesnika koji koriste NSAIL.Mannava i kolege kvantificirali su anaboličke i kataboličke biološke čimbenike u PRP-u bogatom leukocitima zdravih dobrovoljaca koji su uzimali naproksen.Otkrili su da su nakon jednotjedne upotrebe naproksena razine PDGF-AA i PDGF-AB (učinkoviti mitogen za poticanje angiogeneze) značajno smanjene.Nakon jednog tjedna, razina faktora rasta se vratila blizu osnovne razine.Nakon jednotjedne primjene naproksena, LR-PRP razina proupalnog i kataboličkog faktora IL-6 također se smanjila, te se nakon jednotjednog razdoblja klirensa vratila na početnu razinu.Trenutačno ne postoji klinička studija koja bi dokazala da pacijenti s naproksenom nakon PRP tretmana imaju negativne rezultate;Međutim, preporučuje se razmotriti jednotjedno razdoblje ispiranja kako bi se vrijednosti PDGF-AA, PDGF-BB i IL-6 vratile na osnovnu razinu kako bi se poboljšala njihova biološka aktivnost.Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se u potpunosti razumjeli učinci antitrombocita i NSAID-a na skupinu koja luči PRP i njezine nizvodne ciljeve.
Kombinirajte primjenu plazme bogate trombocitima s rehabilitacijom
Iako osnovna znanstvena istraživanja pokazuju da fizikalna terapija i mehaničko opterećenje imaju jasnu ulogu u oporavku strukture tetive nakon PRP injekcije, ne postoji konsenzus o najboljem planu rehabilitacije za MSK bolest nakon PRP tretmana.
PRP tretman uključuje injekciju koncentriranih trombocita u lokalno tkivo kako bi se regulirala bol i potaknuo oporavak tkiva.Najjači klinički dokazi postoje za OA koljena.Međutim, uporaba PRP-a u liječenju simptomatske tendinoza je kontroverzna, a prijavljeni rezultati su različiti.Studije na životinjama obično pokazuju histološko poboljšanje tendinoze nakon PRP infiltracije.Ove studije pokazuju da mehaničko opterećenje može regenerirati tetive, a opterećenje i injekcija PRP-a djeluju zajedno kako bi pospješili zacjeljivanje tetiva.Razlike u PRP pripravcima, biološkim pripravcima, pripravcima, shemama ubrizgavanja i podvrstama ozljeda tetiva mogu dovesti do razlika u kliničkim rezultatima.Nadalje, iako znanstveni dokazi podupiru prednosti rehabilitacijskih planova, nekoliko objavljenih kliničkih istraživanja pokušavaju upravljati i integrirati dosljedne post-PRP rehabilitacijske planove.
Nedavno su Onishi i sur.Pregledana je uloga mehaničkog opterećenja i biološkog učinka PRP-a u bolesti Ahilove tetive.Procijenili su kliničke studije faze I i faze II bolesti Ahilove tetive liječene PRP-om, usredotočujući se na plan rehabilitacije nakon injekcije PRP-a.Čini se da programi rehabilitacije pod nadzorom poboljšavaju usklađenost s vježbanjem i poboljšavaju rezultate i sposobnost praćenja doze vježbanja.Nekoliko dobro osmišljenih PRP ispitivanja Ahilove tetive kombiniralo je tretman nakon PRP-a s planom rehabilitacije mehaničkog opterećenja kao sastavnim dijelom strategije regeneracije.
Buduća perspektiva i zaključci
Tehnički napredak PRP opreme i metoda pripreme pokazuje obećavajuće rezultate za pacijente, iako definicija različitih PRP bioloških agenasa i relevantnih bioloških karakteristika konačnog proizvoda još uvijek nisu uvjerljivi.Nadalje, puni potencijal PRP indikacija i primjena nije utvrđen.Sve do nedavno, PRP se komercijalno prodavao kao proizvod autolognog krvnog derivata, koji bi liječnicima mogao pružiti mogućnost korištenja tehnologije autolognog faktora rasta trombocita u specifičnim naznačenim patologijama i bolestima.Isprva, jedini kriterij uspješne primjene PRP-a koji se često navodi je pripremljeni uzorak, čija je koncentracija trombocita veća od vrijednosti pune krvi.Danas, na sreću, praktičari imaju sveobuhvatnije razumijevanje djelovanja PRP-a.
U ovom pregledu priznajemo da još uvijek postoji nedostatak standardizacije i klasifikacije u tehnologiji pripreme;Stoga trenutno ne postoji konsenzus o PRP biološkim agensima, iako je više literature postiglo dogovor o koncentraciji učinkovite doze trombocita koja je potrebna za promicanje (nove) angiogeneze.Ovdje smo ukratko predstavili aktivnost PGF-ova, ali šire odražavamo specifični mehanizam trombocita i efektorski učinak bijelih krvnih stanica i MSC-a, kao i kasniju međustaničnu interakciju.Konkretno, prisutnost bijelih krvnih stanica u PRP pripravcima omogućuje dublje razumijevanje štetnih ili korisnih učinaka.Raspravljalo se o jasnoj ulozi trombocita i njihovoj interakciji s urođenim i adaptivnim imunološkim sustavima.Osim toga, potrebne su dostatne i dobro dokumentirane kliničke studije kako bi se utvrdio puni potencijal i terapijski učinak PRP-a u različitim indikacijama.
（Sadržaj ovog članka je ponovno tiskan i ne dajemo nikakvo izričito ili implicitno jamstvo za točnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku i nismo odgovorni za mišljenja ovog članka, molimo za razumijevanje.）
Vrijeme objave: 1. ožujka 2023