Neuropatska bol odnosi se na abnormalnu senzornu funkciju, osjetljivost na bol i spontanu bol uzrokovanu ozljedom ili bolešću somatskog senzornog živčanog sustava.Većina njih još uvijek može biti popraćena bolom u odgovarajućem inerviranom području nakon eliminacije čimbenika ozljede, koja se očituje kao spontana bol, hiperalgezija, hiperalgezija i abnormalni osjet.Trenutačno lijekovi za ublažavanje neuropatske boli uključuju tricikličke antidepresive, 5-hidroksitriptamin inhibitore ponovne pohrane norepinefrina, antikonvulzive gabapentin i pregabalin te opioide.Međutim, učinak terapije lijekovima često je ograničen, što zahtijeva multimodalne sheme liječenja kao što su fizikalna terapija, neuralna regulacija i kirurška intervencija.Kronična bol i funkcionalna ograničenja smanjit će društvenu participaciju bolesnika i uzrokovati ozbiljno psihičko i ekonomsko opterećenje bolesnika.
Plazma bogata trombocitima (PRP) je proizvod plazme s trombocitima visoke čistoće dobiven centrifugiranjem autologne krvi.Godine 1954. KINGSLEY je prvi upotrijebio medicinski izraz PRP.Istraživanjem i razvojem posljednjih godina, PRP se naširoko koristi u kirurgiji kostiju i zglobova, kirurgiji kralježnice, dermatologiji, rehabilitaciji i drugim odjelima, te igra važnu ulogu u području popravka tkivnog inženjeringa.
Osnovni princip PRP tretmana je ubrizgavanje koncentriranih trombocita na ozlijeđeno mjesto i pokretanje oporavka tkiva otpuštanjem različitih bioaktivnih čimbenika (faktora rasta, citokina, lizosoma) i adhezijskih proteina.Ove bioaktivne tvari odgovorne su za pokretanje hemostatske kaskadne reakcije, sintezu novog vezivnog tkiva i vaskularnu rekonstrukciju.
Klasifikacija i patogeneza neuropatske boli Svjetska zdravstvena organizacija izdala je 11. revidiranu verziju Međunarodne klasifikacije boli 2018. godine, dijeleći neuropatsku bol na centralnu neuropatsku bol i perifernu neuropatsku bol.
Periferna neuropatska bol klasificira se prema etiologiji:
1) Infekcija/upala: postherpetička neuralgija, bolna guba, periferna neuropatija zaražena sifilisom/HIV-om
2) Kompresija živaca: sindrom karpalnog tunela, spinalna degenerativna radikularna bol
3) Trauma: trauma/opeklina/postoperativna/post radioterapija neuropatska bol
4) Ishemija/metabolizam: dijabetes periferna neuropatska bol
5) Lijekovi: periferna neuropatija uzrokovana lijekovima (kao što je kemoterapija)
6) Ostalo: bol uzrokovana rakom, trigeminalna neuralgija, glosofaringealna neuralgija, Mortonov neurom
Klasifikacija i metode pripreme PRP-a općenito vjeruju da je koncentracija trombocita u PRP-u četiri ili pet puta veća od one u punoj krvi, no nedostaju kvantitativni pokazatelji.Marx je 2001. godine definirao da PRP sadrži najmanje 1 milijun trombocita po mikrolitru plazme, što je kvantitativni pokazatelj standarda PRP-a.Dohan i sur.klasificirali su PRP u četiri kategorije: čisti PRP, PRP bogat leukocitima, čisti fibrin bogat trombocitima i fibrin trombocita bogat leukocitima na temelju različitih sadržaja trombocita, leukocita i fibrina u PRP-u.Osim ako nije drugačije navedeno, PRP se obično odnosi na PRP bogat bijelim stanicama.
Mehanizam PRP-a u liječenju neuropatske boli Nakon ozljede, različiti endogeni i egzogeni aktivatori pospješit će aktivaciju trombocita α- Granule podliježu reakciji degranulacije, oslobađajući veliki broj faktora rasta, fibrinogen, katepsin i hidrolazu.Oslobođeni faktori rasta vežu se na vanjsku površinu stanične membrane ciljne stanice putem transmembranskih receptora na staničnoj membrani.Ovi transmembranski receptori zauzvrat induciraju i aktiviraju endogene signalne proteine, dalje aktivirajući drugog glasnika u stanici, koji inducira staničnu proliferaciju, formiranje matriksa, sintezu proteina kolagena i ekspresiju drugih intracelularnih gena.Postoje dokazi da citokini koje oslobađaju trombociti i drugi prijenosnici igraju važnu ulogu u smanjenju/eliminaciji kronične neuropatske boli.Specifični mehanizmi mogu se podijeliti na periferne mehanizme i centralne mehanizme.
Mehanizam plazme bogate trombocitima (PRP) u liječenju neuropatske boli
Periferni mehanizmi: protuupalni učinak, neuroprotekcija i poticanje regeneracije aksona, imunološka regulacija, analgetski učinak
Središnji mehanizam: slabljenje i poništavanje središnje senzibilizacije i inhibicija aktivacije glija stanica
Protuupalni učinak
Periferna senzibilizacija igra važnu ulogu u pojavi simptoma neuropatske boli nakon ozljede živca.Razne upalne stanice, kao što su neutrofili, makrofagi i mastociti, infiltrirane su u mjesto ozljede živca.Pretjerano nakupljanje upalnih stanica čini osnovu prekomjerne ekscitacije i kontinuiranog pražnjenja živčanih vlakana.Upala oslobađa velik broj kemijskih medijatora, kao što su citokini, kemokini i lipidni medijatori, čineći nociceptore osjetljivima i uzbuđenima te uzrokujući promjene u lokalnom kemijskom okruženju.Trombociti imaju snažno imunosupresivno i protuupalno djelovanje.Regulacijom i lučenjem različitih imunoloških regulacijskih čimbenika, angiogenih čimbenika i nutritivnih čimbenika, oni mogu smanjiti štetne imunološke reakcije i upale te popraviti različita oštećenja tkiva u različitim mikrookolišima.PRP može imati protuupalnu ulogu kroz različite mehanizme.Može blokirati otpuštanje proupalnih citokina iz Schwannovih stanica, makrofaga, neutrofila i mastocita te inhibirati ekspresiju gena receptora proupalnih čimbenika promicanjem transformacije oštećenih tkiva iz upalnog stanja u protuupalno stanje.Iako trombociti ne otpuštaju interleukin 10, trombociti smanjuju proizvodnju velikih količina interleukina 10 inducirajući nezrele dendritične stanice γ- Proizvodnja interferona ima protuupalnu ulogu.
Analgetski učinak
Aktivirani trombociti otpuštaju mnoge proupalne i protuupalne neurotransmitere, koji mogu izazvati bol, ali i smanjiti upalu i bol.Novopripremljeni trombociti su u stanju mirovanja u PRP-u.Nakon izravne ili neizravne aktivacije, morfologija trombocita se mijenja i potiče agregaciju trombocita, otpuštajući svoje intracelularne α- guste čestice i senzibilizirane čestice će stimulirati oslobađanje 5-hidroksitriptamina, koji ima učinak regulacije boli.Trenutačno se 5-hidroksitriptaminski receptori uglavnom otkrivaju u perifernim živcima.5-hidroksitriptamin može utjecati na nociceptivni prijenos u okolnim tkivima preko receptora 5-hidroksitriptamina 1, 5-hidroksitriptamina 2, 5-hidroksitriptamina 3, 5-hidroksitriptamina 4 i 5-hidroksitriptamina 7.
Inhibicija aktivacije glija stanica
Glija stanice čine oko 70% stanica središnjeg živčanog sustava, koje se mogu podijeliti u tri vrste: astrocite, oligodendrocite i mikrogliju.Mikroglija se aktivirala unutar 24 sata nakon ozljede živca, a astrociti su se aktivirali ubrzo nakon ozljede živca, a aktivacija je trajala 12 tjedana.Astrociti i mikroglija zatim otpuštaju citokine i induciraju niz staničnih odgovora, kao što je pojačana regulacija glukokortikoidnih i glutamatnih receptora, što dovodi do promjena u ekscitaciji leđne moždine i neuralne plastičnosti, što je usko povezano s pojavom neuropatske boli.
Čimbenici uključeni u ublažavanje ili uklanjanje neuropatske boli u plazmi bogatoj trombocitima
1) Angiopoetin:
Potaknuti angiogenezu;Stimulirati migraciju i proliferaciju endotelnih stanica;Podržava i stabilizira razvoj krvnih žila regrutiranjem pericita
2) Faktor rasta vezivnog tkiva:
Stimulirati migraciju leukocita;Promicanje angiogeneze;Aktivira miofibroblast i potiče taloženje i remodeliranje izvanstaničnog matriksa
3) Epidermalni faktor rasta:
Promicati zacjeljivanje rana i inducirati angiogenezu promicanjem proliferacije, migracije i diferencijacije makrofaga i fibroblasta;Stimulirati fibroblaste da izlučuju kolagenazu i razgrađuju izvanstanični matriks tijekom remodeliranja rane;Pospješuju proliferaciju keratinocita i fibroblasta, što dovodi do ponovne epitelizacije.
4) Faktor rasta fibroblasta:
Za poticanje kemotaksije makrofaga, fibroblasta i endotelnih stanica;Potaknuti angiogenezu;Može potaknuti granulaciju i remodeliranje tkiva te sudjelovati u kontrakciji rane.
5) Faktor rasta hepatocita:
Regulirati rast stanica i kretanje epitelnih/endotelnih stanica;Pospješuju popravak epitela i angiogenezu.
6) Faktor rasta sličan inzulinu:
Okupite vlaknaste stanice kako biste stimulirali sintezu proteina.
7) Trombocitni faktor rasta:
Stimulirati kemotaksu neutrofila, makrofaga i fibroblasta, te istovremeno stimulirati proliferaciju makrofaga i fibroblasta;Pomaže u razgradnji starog kolagena i reguliranju ekspresije matričnih metaloproteinaza, što dovodi do upale, stvaranja granulacijskog tkiva, proliferacije epitela, proizvodnje izvanstaničnog matriksa i remodeliranja tkiva;Može pospješiti proliferaciju matičnih stanica dobivenih iz masnog tkiva i pomoći u regeneraciji živaca.
8) Faktor izveden iz stromalnih stanica:
Pozvati CD34+stanice da induciraju njihovo samousmjeravanje, proliferaciju i diferencijaciju u endotelne progenitorske stanice i stimuliraju angiogenezu;Prikupiti mezenhimalne matične stanice i leukocite.
9) Transformirajući faktor rasta β:
U početku ima učinak poticanja upale, ali također može pospješiti transformaciju ozlijeđenog dijela u protuupalno stanje;Može poboljšati kemotaksu fibroblasta i glatkih mišićnih stanica;Reguliraju ekspresiju kolagena i kolagenaze i potiču angiogenezu.
10) Faktor rasta vaskularnog endotela:
Podržava i promiče rast regeneriranih živčanih vlakana kombiniranjem angiogeneze, neurotrofne i neuroprotekcije, kako bi se obnovila funkcija živaca.
11) Faktor rasta živaca:
Ima neurozaštitnu ulogu potičući rast aksona te održavanje i preživljavanje neurona.
12) Neurotrofični čimbenik izveden iz glije:
Može uspješno preokrenuti i normalizirati neurogene proteine i igrati neuroprotektivnu ulogu.
Zaključak
1) Plazma bogata trombocitima ima karakteristike poticanja zacjeljivanja i protiv upale.Ne samo da može popraviti oštećena živčana tkiva, već i učinkovito ublažiti bol.To je važna metoda liječenja neuropatske boli i ima sjajne izglede;
2) Metoda pripreme plazme bogate trombocitima još uvijek je kontroverzna, pozivajući na uspostavu standardizirane metode pripreme i jedinstvenog standarda za procjenu komponenti;
3) Postoje mnoge studije o plazmi bogatoj trombocitima kod neuropatske boli uzrokovane ozljedom leđne moždine, ozljedom perifernog živca i kompresijom živca.Mehanizam i kliničku učinkovitost plazme bogate trombocitima u drugim vrstama neuropatske boli potrebno je dalje proučavati.
Neuropatska bol opći je naziv velike skupine kliničkih bolesti koje su vrlo česte u kliničkoj praksi.Međutim, za sada ne postoji specifična metoda liječenja, a bolovi nakon bolesti traju nekoliko godina ili čak doživotno, ozbiljno opterećujući bolesnika, obitelj i društvo.Liječenje lijekovima osnovni je plan liječenja neuropatske boli.Zbog potrebe za dugotrajnom primjenom lijekova, suradljivost pacijenata nije dobra.Dugotrajno uzimanje lijekova pojačat će neželjene reakcije na lijekove i uzrokovati veliku tjelesnu i psihičku štetu pacijentima.Relevantni temeljni eksperimenti i kliničke studije dokazale su da se PRP može koristiti za liječenje neuropatske boli, a PRP dolazi od samog pacijenta, bez autoimune reakcije.Proces liječenja je relativno jednostavan, s malo nuspojava.PRP se također može koristiti zajedno s matičnim stanicama, koje imaju snažnu sposobnost popravljanja živaca i regeneracije tkiva, te će imati široku primjenu u liječenju neuropatske boli u budućnosti.
（Sadržaj ovog članka je ponovno tiskan i ne dajemo nikakvo izričito ili implicitno jamstvo za točnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku i nismo odgovorni za mišljenja ovog članka, molimo za razumijevanje.）
Vrijeme objave: 20. prosinca 2022